血液暨腫瘤科

作者:血液腫瘤科資深主治醫師 張明志醫師

疾病介紹
血友病簡單的說就是先天性凝固因子缺乏的血液性疾病。血液凝固除了血小板之外，凝固因子是最重要的，凝血機轉中總共有十三個因子。缺乏第八因子的稱為A型血友病，缺乏第九因子的則稱為B型血友病，有非常少數的病人是缺乏第七因子或第十一因子，而且他們的症狀也比較輕微。
血友病是一種性聯遺傳，一般而言，有血友病的父親與正常的母親結婚所生的孩子中，所有的女兒都帶有異常基因，而所有的兒子都正常，爾後帶不正常基因的女性與正常男性結婚，則所生下的男孩有一半為血友病患者，而有一半的女兒為帶異常基因者。三分之二的血友病患者有很典型的家族史。血友病的發生率約每千人口有一人，而A型血友病患者約佔百分之八十五，B型佔百分之十五。
血友病(遺傳性凝血因子缺乏)屬於全民健康保險之重大傷病項目，其為一先天出血性疾病，常見的類型為A型及B型血友病，分別是第八、第九凝血因子不足，依不同嚴重程度會出現自發性出血、因創傷或手術而延長出血等情形。

臨床症狀與診斷
嚴重型血友病患者其第八或第九因子少於1%或1%到5%中間的中度嚴重型者，他們的症狀是關節肌肉腫脹與出血，尤其是運動時手腳扭傷，跌倒所造成的傷害，都會造成嚴重的肌肉下血腫。若病患重複發生關節血腫又不加以治療的話，時間一久就會形成一種特殊的關節炎，關節腔中的軟骨將被侵蝕。若是外傷傷及內臟，腦部或呼吸道就會形成比較嚴重的後果。診斷上凝血因子的測定、特殊血腫的病史及家族史是診斷上的重要參考。

實驗室檢查
抽血測定第八、第九因子的活性及其抗原，是最能確立診斷的方法，但是最簡單的方法是測血液的APTT活化部份凝血質的時間。一般正常的APTT約四十到五十秒；不正常的延長均屬異常。而第八及第九因子定性及定量檢查則是最重要的。

治療
通常只要維持百分之三十的第八或第九因子活性即可應付拔牙及小型外科手術；若是重大手術則需維持百分之五十的活性。A型血友病的治療是補充冷凍沉澱品(Cryoprecipitate)或是第八因子成品嘗目前已經過特殊加熱處理，不會感染AIDS；B型血友病患者則可以補充新鮮冷凍血漿或是第九因子成品。這些成品半衰期都很短，不超過十二小時，所以當受傷時必需連續補充數天；一般沒有受傷時，是不需要補充的。嚴重型血友病的治療以預防性注射基因合成的第八或第九凝血因子；包括長效型靜脈注射，目前也有非因子的單株抗體。中度或輕微的血友病以需要時注射為主。少部分病人發生凝血因子抗體，得以第七因子繞徑治療，或補充APCC活性凝血元複合物。另外有少數病人為第十一因子，第十三因子缺乏，或類血友病VWD也有對應治療。
血友病的照護主要目標是預防與治療凝血因子不足導致的出血，臨床上目前以補充凝血因子為主要治療方式，又分為需求時治療(on demand)與預防性治療(prophylaxis)，規律的預防性治療一般需要頻繁的注射，以達到足夠降低出血風險的凝血因子活性，對病人及其照顧者是一負擔，並可能降低長期治療的配合度[1, 2] ，目前已有長效劑型可藉由延長半衰期進而減少給藥注射頻率。此外，血友病病人經凝血因子治療後若產生抗體(inhibitor)1，會使原本的凝血因子療效降低，進而出現出血難以控制、關節病變等症狀，而轉向費用高昂的繞徑治療